Dans Martin Mystère : L'Attaque des Monstres, les joueurs incarnent Martin Mystère, un enquêteur intrépide, qui se retrouve face à une situation exceptionnelle où des créatures d'une autre dimension menacent la Terre. Après qu'un virus a pénétré les systèmes du CENTRE, des monstres de tous types commencent à envahir notre monde. Aidé par ses amis Diana et Java, le héros doit explorer divers environnements étranges, résoudre des énigmes et combattre jusqu'à huit types de monstres afin de restaurer l'ordre et sauver la planète.