Skullgirls est un jeu de combat dynamique où les joueurs incarnent des combattantes uniques, chacune dotée de styles de combat et de capacités distincts. Le but du jeu est d'affronter des adversaires pour s'emparer du Skull Heart, un artefact mystique ayant le pouvoir d'exaucer les souhaits. Ce jeu se distingue par son style graphique inspiré des dessins animés et son approche stratégique, en intégrant un système innovant pour éviter les abus lors des combats. De plus, il propose une direction artistique captivante et des animations soignées qui plongent les joueurs dans un univers riche et immersif.