Natural Selection 2 est un FPS stratégiquement immersif sur PC, qui fait suite à un renommé mod de Half-Life. Le jeu plonge les joueurs dans une guerre intense entre des extraterrestres et des humains, chacun luttant pour la survie de leur race. En plus de la mécanique de tir classique, une dimension stratégique s'ajoute, puisque le joueur peut endosser le rôle d'un commandant, chargé de coordonner ses unités, gérer l'équipement et les ressources. Les batailles se déroulent dans des environnements futuristes, marqués par les ravages de l'infestation alien.